Las enzimas logran acelerar la velocidad de numerosas reacciones , que de otro modo no podrían lograrse en las condiciones ordinarias de los seres vivos. Esas cadenas suelen formar espirales, enrollamientos y plegamientos.

En general las enzimas son proteínas globulares. También vale la pena aclarar que algunas enzimas son liberadas hacia el exterior de la célula extracelulares , en tanto que otras permanecen siempre en el interior de aquellas intracelulares.

Para algunas bacterias que viven en ambientes extremos, la temperatura óptima puede ser bastante diferente que esa, también el pH óptimo. Dada esta especificidad que las caracteriza, solo es necesario una cantidad muy pequeña de estas proteínas para llevar adelante los procesos metabólicos normales , pues funcionan como una línea de montaje muy eficiente, que en cuestión de segundos transforman un compuesto o varios en otro.

Asimismo, las enzimas se pueden oxidar , por ejemplo, y bajo esas condiciones podrían verse imposibilitadas de catalizar una reacción. Algunos compuestos pueden unirse a la enzima, no en el sitio activo, sino en otra posición , y motivar un cambio conformacional que derive en su activación.

A estos se los llama activadores o efectores alostéricos. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Con estas consideraciones en mente, uno de los objetivos centrales de esta tesis fue analizar el papel de distintas enzimas del metabolismo de nucleótidos en la superviviencia y proliferación celular. Por otra parte, el potencial de una colección singular de extractos de productos naturales ha sido explorado con el fin de identificar nuevos cabezas de serie con actividad antiparasitaria.

Los objetivos específicos propuestos durante el desarrollo del trabajo han sido: 1. La metodología utilizada incluye el cultivo y la manipulación genética de Plasmodium falciparum para el estudio de las enzimas PfTMPK y PfdUTPasa como dianas terapéuticas así como para la valoración de la capacidad inhibitoria del crecimiento de los diferentes compuestos ensayados a lo largo de esta tesis. La disponibilidad de inhibidores específicos permitió abordar en Plasmodium la validación química de la dUTPasa como diana terapéutica. Por otra parte el descenso en los niveles de dTTP e incremento en los de dUTP tras la exposición a los inhibidores también apoyan el modo de acción y el papel clave de la dUTPasa en la generación de dTTP dentro de la célula.

En el caso de PfPNP, el screening ha permitido la identificación de inhibidores novedosos con valores de IC50 en el rango micromolar.

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Las conclusiones extraídas del trabajo realizado en esta tesis son: 1. Los estudios genéticos llevados a cabo con la PfdUTPasa y la PfTMPK sugieren que ambas enzimas catalizan procesos esenciales para la progresión del ciclo intraeritrocítico de Plasmodium falciparum.